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略带神经质的彼得（小罗伯特·唐尼RobertDoweyJr.饰）是一个准爸爸，五天后就是妻子（米歇尔·莫娜汉MichelleMoagha饰）的预产期。他冲忙赶上飞机，希望可以马上飞到妻子身边陪她生产。不料，事与愿违，偏偏上了飞机遇上一心想成名的演员伊森（扎克·加利凡纳基斯ZachGalifiaakis饰）。然后，麻烦也就接踪而至了。在一场混乱过后，两人被赶下飞机并列入禁飞乘客名单。更不幸的是，彼得皮夹、证件又通通被飞机载走。为了及时赶上宝宝的诞生，彼得不得不选择和讨厌的伊森共同上路。二人被迫一起搭上顺风车
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空中监狱是美国运送全美最危险的罪犯而专设的飞机。卡麦伦（尼古拉斯•凯奇NicolasCage饰）坐上这趟飞机，不是因为他罪恶滔天，而是他为了赶在女儿生日那天，亲手给女儿一份礼物而申请的一次飞行。他在狱中表现良好，典狱官答应了他这个请求。然而，却有一个难题——在这趟飞机上，还押送着一帮杀人狂魔。警探非常留神随时可能出现的危险，但防不胜防的是，飞行过程中那帮暴徒还是挟持了飞机上全部的警察，卡麦伦也被迫帮他们完成逃脱任务。地面的联邦部队决定把飞机打下，把狂徒一网打尽，身陷险境的卡麦伦该逃出这个空中监狱？
