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卢瑟·斯旺医生（伊恩·萨默海尔德饰）进入了一个极度恐怖的世界，一种神秘的疾病把他最好的朋友迈克尔·费恩（艾德里安·霍姆斯饰）变成了以其他人类为食的凶残掠食者。随着疾病的扩散，越来越多的人发生变异，
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在好友兼搭档夏洛克·福尔摩斯死于莫里亚蒂之手的6个月后，约翰·华生重新开始自己的医生事业，成为了一家罕见疾病专治诊所的负责人。但华生过去的生活并没有结束，莫里亚蒂和华生将为这个吸引了读者观众一个多
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才华横溢的新西兰国际象棋手詹纳西斯·坡特尼，他的绰号为“黑马”，因为精神疾病饱受折磨，被精神疾病医院收容。多年之后，病情有所好转，被多年不见的哥哥接回家一起居住。他们所在的社区是一个新西兰原住民的底层社区，社区中的孩子似乎只有做底层工作和加入“兄弟会”这两种出路。为了逃避这个有毒的环境，詹纳西斯志愿参与“东方骑士”国际象棋俱乐部，他鼓励孩子们去奥克兰参加象棋锦标赛。詹纳西斯的侄子马纳从小就爱好国际象棋并且非常有天赋，但是因为各种环境因素，即将“被迫”加入兄弟会，叔叔的到来勾起了他对象棋的热爱......
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在本季首集中，House和Cuddy为上季结尾时的“表白”继续努力－－他们希望他们的关系能维持下去。与此同时，普林斯顿教学医院知名的神经外科医生患上疾病，不得不缺席多场手术，威胁到医院作为一级急救
