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一架从上海飞往北京的民航客机即将起飞，在这次航班上，机长李嘉棠（邵兵 饰）和乘务长妻子丘叶华（徐帆 饰）的婚姻正陷入问题，即将辞职结婚的空姐舒骏（池华琼 饰）静静等来了自己的最后一次飞行，而形形色色的乘客们：害怕耽误工作任务的魏朝成（魏宗万 饰）、自视甚高的孟凡（林栋甫 饰）等等，也都各怀心事踏上了旅途。然而起飞不久，李嘉棠发现起落架故障无法放下，这意味着飞机无法正常降落，他迅速向地面指挥报告了这一情况。工程师刘元（尤勇 饰）担任地面总指挥，与李嘉棠在市长等领导亲临现场的关注下，尝试了多种应急方案，但最终
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在一个晦暗阴郁的夜晚，泰国SA-407航班载着来自不同国家有着不同身份的人们起飞。但是起飞不久，诡异的事件便接连发生，沾血的脚印出现在通道上、盥洗室内血红尖利的爪子出现在乘客身后、欧洲乘客头颅旋转
